蛇妖白素貞（鞠婧祎 飾）受觀(guān)音點(diǎn)化，來(lái)到人間修行，遇見(jiàn)了在臨安城行醫(yī)的大夫許仙（于朦朧 飾）。剛開(kāi)始，白素貞以為許仙是江湖騙子，于是和他進(jìn)行了一場(chǎng)比試，比誰(shuí)先治好長(zhǎng)生的母親的疾病。很快，白素貞就發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)生的母親中了蛇毒，追尋著這條線(xiàn)索，白素貞遇見(jiàn)了和自己一樣在人間修煉的 青蛇 精小青（肖燕 飾），兩人不打不相識(shí)，最終盡釋前嫌結(jié)為姐妹。
